Het tijdschrift GameInformer heeft de eerste informatie over Naughty Dog's nieuwe game The Last of Us gepubliceerd in een artikel. Een NeoGaf-gebruiker deelde de informatie met het internet. Naughty Dog heeft een online component bevestigd, maar wilde niet ingaan op de details hiervan. Het is dus nog niet duidelijk of er naast de singleplayercampagne ook een coöperatieve of competitieve multiplayermode is. GameInformer noemt een releasedatum van eind 2012, maar Sony heeft al gereageerd dat dit slechts speculatie is. Officieel staat The Last of Us gepland voor een release eind 2012 of begin 2013.

Het tweede team van Naughty Dog, dat aan de game werkte terwijl een ander team Uncharted 3 ontwikkelde, startte aanvankelijk door de aanvragen van andere studio's om de engine te gebruiken. De teams staan volledig apart, in tegenstelling tot de situatie bij veel andere ontwikkelaars waar personeel tussen twee projecten wel verschoven wordt. Dit tweede team onderzocht ook de mogelijkheid voor een nieuwe Jak & Daxter-game, tot er werd besloten aan The Last of Us te werken.

Een enkele kogel is dodelijk, maar er zal maar weinig munitie beschikbaar zijn. De kunstmatige intelligentie is geprogrammeerd om dekking te zoeken wanneer de speler een vuurwapen heeft, maar vijanden zullen voor een directere aanpak kiezen als de speler met een meleewapen (zoals een mes of een plank) is uitgerust. De tegenstander reageert ook op gebeurtenissen, ze worden boos wanneer medestanders doodgaan en worden bang als ze het initiatief verliezen. Het zal mogelijk zijn om objecten zoals bakstenen op te pakken en naar de vijand te gooien om ze tijdelijk uit te schakelen, zodat je bijvoorbeeld dichterbij kan komen.

Spelers worden ontmoedigd om vaak direct de confrontatie aan te gaan, niet alleen door de grote schade die wapens aanrichten maar ook doordat healthpacks tijd kosten om te gebruiken. Er wordt vaker gevochten tegen mensen en minder tegen geïnfecteerden, aangezien de focus meer op de eerste groep ligt. De uiteindelijke game zal ook platform en puzzelelementen bevatten, maar zullen minder uitbundig zijn dan in Uncharted. Niet iedereen is een vijand, er zijn ook computergestuurde personages die de hoofdrolspelers helpen. Ook zijn er naast de stedelijke omgeving ook provinciale omgevingen.

Het verhaal in de game staat op zichzelf, en zal ook afgesloten worden. Naughty Dog ziet potentieel meerdere delen, maar The Last of Us zal geen cliffhanger-einde hebben. De opzet van het verhaal is als volgt (enkele spoilers volgen): Ellie is een 14-jarige wees die in een weeshuis woont binnen de militaire quarantainezone. Ze is gefascineerd door relieken uit de wereld voor de apocalypse, zoals boeken en CD's, en raakt vaak in de problemen. Joel is in de 40 en smokkelt wapens en drugs van en naar de quarantainezone. Deze zone wordt bewaakt door militaire checkpoints, wie ook maar een klein teken van de infectie toont wordt meteen geëxecuteerd. De zwammen verspreiden zich onder andere door de lucht, maar een hoge concentratie sporen in een gesloten ruimte zijn nodig om iemand te infecteren, waardoor niet iedereen met maskers rondloopt. Aan het begin van de game accepteert Joel om Ellie uit de zone te smokkelen, maar nadat er iets fout gaat worden ze door het leger achtervolgd. De relatie tussen Joel en Ellie worden vergeleken met de films True Grit en Road to Perdition. Op NeoGaf zijn enkele spoilergevoelige scenario's te vinden zoals deze in het artikel van GameInformer beschreven zijn.